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L'AP-HP a été créée en 1838 sous le règne du roi Louis-Philippe qui s'est déroulé de 1830 à 1848. L'AP-HP est un immense établissement public de santé disposant de plus de 50 établissements regroupant près de 30 000 lits pour quelque 80 000 employés, médecins compris. Le budget de l'AP-HP est de 3,8 milliards d'euros, soit plus de 10 % du budget de l'ensemble des hôpitaux publics français (39 milliards d'euros en 1996). L'administration de l'AP-HP est très centralisée malgré un effort de déconcentration avec la création des commissions de surveillance et des comités consultatifs médicaux.
Le projet de réforme de M. J.-M. Jeanneney, alors ministre des Affaires sociales en 1967, prévoyait une décentralisation de l'AP-HP, seuls les investissements étant groupés en un centre unique, il n'a pas résisté aux événements de mai et juin 1968 qui eurent pour conséquence de faire chuter le cabinet du Premier ministre de l'époque, Georges Pompidou.