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L'appellation de CHR est apparue pour la première fois en droit avec la loi hospitalière du 21 décembre 1941. Il était créé un CHR dans toute ville chef-lieu de région qui, à cette époque, venait d'être créée en tant que circonscription géographique de l'État. Le CHR a été confirmé par les textes officiels successifs et est le plus souvent lié à une faculté ou école de médecine, prenant ainsi le non de CHU.
Le CHR est un hôpital qui se voit accorder deux missions sanitaires, l'une de proximité en tant qu'établissement de première ligne pour les malades habitants la circonscription géographique de cet établissement, l'autre d'appel en tant qu'établissement disposant de toutes les spécialités l'autorisant à soigner les cas les plus graves venant de toute la région.
Le CHR dispose du plateau technique maximal et doit offrir tous les soins, y compris les plus rares, nécessaires aux malades de la région.